Zespół downa może być stwierdzany prenatalnie w łonie matki jeszcze w czasie różnych badań, w tym USG oraz amniopunkcji. Cechy fizyczne, pojawiające się przy tej chorobie już u noworodków, to: spłaszczona twarz, zadarty i spłaszczony nos, skośne oczy, krótka szyja, powiększony i wystający język, nieprawidłowo uformowane uszy, krótkie ręce i stopy. Typowe jest także, że niemowlęta z tą chorobą nie płaczą. Groźba, że dziecko będzie miało zespół downa wzrasta wraz z wiekiem rodziców - 80% osób z tą chorobą rodzą kobiety powyżej 35 roku życia.